基因检测科普之 食管癌

　　食管癌是一种常见的恶性肿瘤。世界卫生组织国际癌症研究中心指出，食管癌目前已经成为世界第6大最高发病率的癌症，我国是世界上食道癌高发地区之一，5年生存率为15%至25%。

　　近年来，靶向药和免疫治疗药物的问世给越来越多的癌症患者带来生存获益，虽然食管癌的进展没有肺癌那么多，但是曲妥珠单抗，雷莫芦单抗以及PD-1的获批，还是给晚期的食管癌患者带来了更多的治疗选择。

　　一、食管癌简介

　　食管癌在中国食管癌呈高发病率、高死亡率的趋势，食管癌发病率排第六位，发病人数26.8万人;死亡率排第四位，死亡人数19.3万人。中国新发食管癌患者数占全球51%，死亡食管癌患者数占全球55%。食管癌在中国的发病率很高，导致民间有种说法，把食管癌称为“中国癌”。在初诊患者中，有40%不能进行手术。以化疗为主的系统治疗对食管癌患者而言，有效率很低，治疗效果较差，ORR6%-8%，一年生存率20%-25%。

　　食管癌可以分为鳞癌和腺癌。腺癌主要是在欧美地区发病率较高，而我国以鳞癌为主，95%的患者都属于鳞癌。此外，男性的发病率要高于女性。

　　二、食管癌主要症状

　　食管癌的中晚期症状有以下几点：

　　1. 进行性吞咽困难：出现进行性吞咽困难症状的一般是中晚期的患者;

　　2. 呕吐：食管管道部分阻塞或完全阻塞会引起患者呕吐，呕吐后还会分泌粘液，此外呕吐食物容易导致患者误吸进入呼吸道，引起肺炎，甚至有些病人肿瘤比较大，肿瘤坏死破裂后会引起呕血;

　　3. 胸痛：一般表现为胸背部持续隐痛，如果突发剧痛，则可能是食管肿瘤穿孔、破裂;

　　4. 营养不良：体重下降，脱水，时间长了导致恶病质;

　　5. 侵犯周围器官：肿瘤侵犯器官引起咳嗽、呼吸困难，如果气管和食管相通了，会引起比较严重的问题，TEF瘘、声嘶、咯血等;

　　6. 转移引起：肿瘤有可能会转移至肝、肺、脑，其中锁骨上淋巴结转移是最常见的，会出现颈部淋巴结肿大等相应症状。

　　三、食管癌常规筛查项目

　　为了方便医生对食管癌的患者做出更准确的诊断，检查是必不可少的步骤，常用的检查有吞钡检查、CT、PET-CT、内镜、超声内镜等。

　　1. 吞钡检查：食管吞钡检查是最常见的检查。如果患者到医院检查，通常医生会建议患者先做吞钡检查，可以查看食管是否通畅，肿瘤的位置在哪，食管的形状是否有变化等;

　　2. 内镜检查：内镜检查就是常说的胃镜，胃镜是早期食管癌筛查的重要手段。年龄较大、有高危因素的患者，医生通常会建议做内镜筛查，查看食管是否有病变。做内镜除了可以看到病灶以外，还能做活检，把组织新生物取下来，拿去做化验，得出是否有病变或者癌症的结论。

　　3. 超声内镜检查：诊断效能更高、准确率更高、功能更强。超声内镜除了可以发现病灶，还能查看病灶的深度。

　　4. CT检查：CT可以了解肿瘤的大小、长度、跟周围组织关系。患者做完CT检查后，医生可以做出大致的判断，肿瘤能否切除、适合哪种治疗方法等。

　　5. 磁共振检查：磁共振相对于CT用的频率要低一些，但也是很重要的一种形式，主要用于了解肿瘤或淋巴结与大血管的关系。

　　6. PET/CT检查：诊断准确率比普通螺旋CT高，除了可以看肿瘤的大小之外，还能查看肿瘤的代谢情况，查看肿瘤是否活跃，对于医生诊断肿瘤的分期起到很大帮助。

　　三、食管癌的靶向/免疫治疗简介

　　我国75%的食管癌患者就诊时已属中晚期，失去根治性手术切除的机会; 食管癌中约90%以上为ESCC，对放射线相对敏感。可通过术前放疗联合手术或根治性放化疗的综合治疗模式来改善患者生存。

　　但是食管鳞状细胞癌单纯手术治疗现状不容乐观，虽然早期食管鳞状细胞癌接受单纯手术治疗后5年OS率可达80-90%，但局部晚期食管鳞状细胞癌患者5年OS低至14%

　　接受单纯手术切除治疗的Ⅰ期食管癌患者的复发率为16.1%，接受手术切除联合/或同步放化疗的Ⅱ期、Ⅲ期食管癌患者复发率分别为34.1%和47.2%。

　　所以对食管癌患者来说全身的系统性治疗也是十分重要的。同时随着药物的不断研发，同时越来越多的药物的临床试验的展开也为食管癌患者寻找了更多的治疗靶点和药物。

　　食管癌NCCN指南建议检测的分子标志物

　　HER2、MSI状态、MMR状态、PD-L1、NTRK融合、TMB等。

　　同时NCCN指南也明确推荐NGS用于食管癌诊疗过程中。

　　对于食管鳞癌PD-L1阳性率高的患者，研究表明PD-1抑制剂对其产生了很好的治疗效果。

　　当然有相应的靶向免疫检测位点，更重要的是对于相应位点是否存在相应的靶向免疫药物，下面的列表为食管癌靶点对应的药物。

　　四、基因检测的作用

　　筛选靶向药物：帮助医生为患者筛选出最可能从中受益的免疫药物，制定治疗方案。

　　筛选免疫药物：帮助医生为患者筛选出最可能从中受益的靶向药物，包括未上市的药物和用于其他癌症治疗的靶向药物。

　　合理地选择化疗药物：提示患者对化疗方案的有效性和毒副作用，帮助医生和患者更加合理地选择化疗药物。

　　最新临床试验招募：FDA已批准的食管癌靶向药物有2种，还有更多的在研药物处于临床试验阶段，最大化肿瘤患者治疗的希望。

　　节省时间和金钱：不少患者“盲试”靶向药，这是非常不可取的。基因突变和靶向药物必须匹配，患者才能获益，否则不仅无效，还会耽误最佳治疗时间。

　　总结

　　食管鳞癌的发生发展是多种因素共同作用的结果，具有高度异质性。近年来，基因组学、表观组学、转录组、蛋白组学、微生物组学以及生物信息分析技术等多组学技术的发展，为全方面深入剖析食管鳞癌的遗传变异、分子特征提供了先进的武器，为食管鳞癌的预防、筛查、早期诊断和精准治疗提供了重要的理论基础，更向临床研究转化迈出了坚实的一步。

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