血液基因检测的准确度和优缺点

更新时间：2023-09-08 15:31:42发布时间：24小时内人气：1作者：会员上传

　　本文所提及基因检测方案适用于以下患者：

　　新确诊肿瘤患者、经治疗后对原方案出现耐药的患者、肿瘤终末期患者。

　　本文以非小细胞肺癌为例，其他肿瘤可以参考或具体咨询平台医生。

　　基础概念：ctDNA

　　ctDNA全称是Circulating Tumor DNA，即循环肿瘤DNA。ctDNA是一种由肿瘤细胞释放的游离状态的DNA，它广泛存在于血液、滑膜液或脑脊液等体液中。

　　与之相对的有cfDNA，全称Circulating-free cell DNA，即循环游离细胞DNA，它是由人体细胞释放到血液等体液中的游离状态DNA。

　　从定义可知，ctDNA是cfDNA之中来源于肿瘤细胞的部分。

　　什么是血液基因检测?

　　血液基因检测，又称液体活检，是指对血液中的来源于实体肿瘤的DNA片段(ctDNA)进行测序。

　　液体活检通常还包括来源于胸水、腹水或者脑脊液的标本。和血液基因检测使用外周血标本不同，这些标本只来源于出现胸水、腹水，或者出现颅内转移做了脑脊液穿刺的患者。

　　通常来说，合格的胸水、腹水或者脑脊液标本优于外周血。

　　血液基因检测可行吗?

　　目前，血液EGFR检测已被国内外多个指南共识推荐。

　　2015年2月，国家药品监督管理局(NMPA)批准可通过血液ctDNA检测EGFR突变指导吉非替尼用药;

　　2017年，NMPA批准ctDNA检测用于EGFR-TKIs耐药进展后T790M阳性患者的分子诊断;

　　2021年，国际肺癌研究协会共识(IASLC)指出，ctDNA可作为初诊NSCLC患者基因分型的有效工具，也可作为诊断生物标志物评估和监测靶向治疗疗效的首选策略(其中血浆优先)。

　　2022最新版的非小细胞肺癌NCCN指南明确，如果组织不足，则应进行血液检测。对于EGFR-TKIs治疗期间进展的患者，应考虑基于血液的T790M突变检测结果。

　　关键问题：血液基因检测准确吗?

　　组织基因检测是指直接对肿瘤组织里的癌细胞DNA进行测序。通常是制作组织病理切片进行基因检测，准确度更高，是业内公认的金标准。

　　血液基因检测和组织基因检测的一致率各家研究报道不太一致，但一般来讲，可以达到70%—85%，二者的一致性还是比较好的。

　　血液基因检测有“假阴性”情况存在，但“假阳性”的情况几乎不存在。

　　证据一：

　　Yukti Choudhury等人的研究通过招募了71名疑似肺癌患者，收集了组织和血液样本进行了EGFR检测。结果表明同时有组织和血液检测结果的患者有37例。在这些患者中，血液检测EGFR突变的灵敏度为75%(9/12)，也就是说，组织检测发现12例病例有9例可以通过血液检测到EGFR突变。组织检测发现25例病例没有EGFR突变，特异性为100%(25/25)，通过血液也没有发现EGFR突变。

　　证据二：

　　Cescon DW等人通过临床组织样本的常规分析发现的肿瘤突变在cfDNA中检测到，灵敏度为80-90%。

　　证据三：

　　最近一项关于cfDNA用于非小细胞肺癌诊断的研究发现是Wang N等人通过系统评价得出cfDNA的总敏感性为78%。

　　证据四：

　　有研究显示，在转移性NSCLC中，ctDNA检测对于指南推荐的生物标志物较仅采用组织活检的患者可额外增加48%的检出率。

　　所以，血液基因检测相较于组织基因检测，其准确性在可接受的范围内，这也是各大指南推荐和各国监管机构批准血液基因检测的根本原因。