癌症是世界范围内死亡的主要原因之一,癌症是由于正常细胞生命周期的基本机制被破坏而产生,如基因复制控制、DNA修复和细胞死亡等。由于基因组测序技术的进步,生物医学研究人员已经能够识别出许多基因改变,这些在肿瘤类型中常见的病人身上发生的许多基因改变。最近,据说只有DNA的突变被认为会引起癌症。在细胞报告杂志上发表的一项新研究中,研究人员证明了一个被称为“a”的DNA突变过程引起的改变。
虽然DNA是细胞生长、成熟、分裂甚至死亡的指导手册,但它实际上是一种蛋白质,是执行这项工作的蛋白质。蛋白质的产生是一种高度调节和复杂的机制:细胞会机械的读取构成基因的DNA片段,然后转录成RNA,并从RNA生成蛋白质。然而,每一种基因都可以通过蛋白质选择性剪接而导致产生几种RNA分子,这种高度调节机制是一种可在疾病条件下改变的多种生物过程的基本机制。
新的一项研究使用了超过4000名癌症患者的癌症基因组图谱(TCGA项目)数据,Eduardo Eyras领导的研究小组,ICREA研究实验和健康科学教授(DCEXS-UPF)的庞裴法布拉大学,分析了每个肿瘤患者的替代剪接的变化,并研究了这些变化是如何影响基因功能的。
研究结果显示,选择性的剪接变化导致功能性蛋白质领域的普遍损失,特别是那些与癌症患者基因突变相关的功能相关的领域。
Eyras(计算RNA生物学研究小组的负责人)说:“由于我们之前的研究,我们知道肿瘤类型和阶段可以通过观察替代剪接的改变来预测。在这项新的研究中,我们发现在癌症中发生的替代剪接的变化与之前描述的基因突变类似。”
所有这些蛋白质功能的改变都会引起细胞形态和功能的变化,从而使它们具有肿瘤细胞的特征,例如具有高增殖潜能或避免程序性细胞死亡的能力。
据Adam Godzik说,他是斯坦福大学的医学发现研究所(SBP)的教授,也是这项研究的合著者,他说:“这些变化可能会在细胞中产生致癌的力量,这种能力就是,将健康细胞转化为癌细胞的能力。这项研究的一个新颖之处在于,这些变化往往发生在基因突变,而非癌症突变,以及突变基因数量较少的病人身上。替代剪接的改变为癌症提供了新的途径,使其能够逃脱精细的细胞调控。”
因此,研究替代剪接在治疗癌症方面打开了新的大门,并可能为治疗癌症提供新的选择。
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