基因检测没有突变，治疗经费有限的肿瘤患者可以这样自救!

　　“患了肺癌，但基因检测没有突变该怎么办?”

　　癌症进入精准治疗时代以后，基因检测越发重要。如果患者能够检测出相应靶点，就能吃靶向药，和传统化疗相比较，靶向药副作用更小，患者获益性更大。但是，没有靶向药吃的患者也不要灰心，因为还可以参考下面的治疗方式。

　　01、没有突变可能原因

　　这位伙伴的基因检测经验可以参考：

　　伙伴“阳光”的爸爸是一位肺癌晚期患者，并发骨转移、淋巴转移，医生曾预估生存期不到半年。从吃上第一粒靶向药开始，如今已经走过了四个年头，正在突破五年。而这期间，阳光的爸爸历经了四次基因检测，获得了新生。也正是这样“阳光”成了基因检测方面的“专家”。

　　1.治疗可能影响检测

　　如果是已经经过治疗过的患者，没有停止靶向和化疗的前提下进行抽血基因检测，那么全阴可能性很大的，因变异丰度过低，很难检测出来，药物对基因有抑制作用，停药是为了让药物代谢掉，让血液里面癌细胞进行增殖，到达检测更精准的目的。

　　2.确认基因检测数量

　　再看一下到手的基因检测报告，基因检测所做的项目数量是否完整。现在仍有刚确诊的患者只做单一EGFR这一个基因，或者还有单独ALK EGFR RSO1这三个的，甚至有的地方还不做EGFR。

　　在我看来，NRAS, HRAS, DDR2, ALK, EGFR, KRAS, BRAF, ERBB2, RET, MET, ROS1，PIK3CA,FGFR3, KIT, PTEN, TP53等基因，对于病情整体控制和整个治疗有效率预测都有关联。如果基因检测本身做的不够完整，建议重新完善一下，举一个我遇到的真实例子，一家上海数一数二的医院，给初诊病人做出来的报告是全阴性，后来家属自行联系第三方检测机构，做出来EGFR19黄金突变，丰度35%，还有TP53，这并不是个例。

　　3.看一下检测方法

　　目前有些病友采用PCR荧光法进行检测，有时候这个方法对检测的位点有局限性，可能导致阴性结果，那就得怀疑一下是否存在假阴性可能了，在条件允许的情况下，建议重新进行NGS基因检测。

　　4.考虑增加检测方式

　　个人认为，癌症的本质还是基因导致的，如果说人类控制着这个世界，那么基因也一样的控制着人类，如果全阴性，只能说明没找到突变，包括正常人，体内也是每天都在也是在进行着基因突变，绝大多数病人存在多个突变的可能性很大，考虑一下增加组织或者血液的测序深度，看看能不能找到突变基因，每个基因检测公司对测序标准是不一样的，深度越深，检测出突变概率越高，相对检测成本也随之提高，所以不排除基因检测公司为了降低成本，没有提高检测深度，从而出现阴性的检测报告。血液深度目前10000×以上，组织3000×以上，是很常见的检测深度了。

　　5.检测公司的问题

　　基因检测公司所使用的试剂和设备成本问题，假阳性概率就高。

　　6.完善免疫表达

　　考虑放化疗，免疫或者二者结合，抗血管治疗为主要治疗思路。

　　小贴士

　　基因检测不是100%可靠

　　①受制于基因检测技术，现在不能检测到较低含量的突变基因，但不等于没有;

　　②由于肿瘤的异质性，在活检取样时，恰好这部分样本里的含量比较低，但其他部分很高;

　　③当时没有检测到阳性，但不代表以后不再产生基因突变。

　　02、没有突变可以盲吃靶向药吗?

　　不推荐。

　　盲试靶向药，赌的就是运气。那么，在驱动基因不明的情况下服用靶向药，有多大的概率会起效呢?一代EGFR靶向药吉非替尼的早期临床研究可以很好的回答这个问题。

　　你可能不知道，在第一个EGFR靶向药吉非替尼刚上市的时候，肺癌患者接受靶向治疗是不进行活检和基因检测的。当时的人们认为，EGFR的过度表达和变异在肿瘤中是普遍存在的，而不是只存在于某一类特定人群中。于是，吉非替尼的早期临床研究一直在未经过挑选的人群中进行。II期研究结果还不错，吉非替尼表现出良好的抗肿瘤作用，因此在日本和美国顺利上市。

　　当时的人们欢欣鼓舞，马不停蹄地开始III期临床研究(ISEL研究)，然而结果却让人大跌眼镜。在非选择性人群中，服用吉非替尼的患者中位生存期只比进行最佳支持治疗(什么药都不吃)的患者长0.4个月，没有显著差异。这个研究结果差点让吉非替尼直接退市，彻底和肺癌患者说再见。

　　然而好在，后来的IPASS研究发现吉非替尼并不是没有疗效，而是只有EGFR敏感突变的患者才能从吉非替尼中获益。在EGFR突变的肺癌患者中吉非替尼的有效率达到71.2%，与之相对，EGFR阴性患者的有效率仅1.1%，约等于无效。这才开启了非小细胞肺癌以EGFR基因敏感突变为指导的靶向治疗时代。

　　回过头看ISEL研究，在不进行基因检测的情况下，总体人群的靶向治疗效果几乎可以忽略，吃和不吃没啥差别。这说明盲试极大概率无法从治疗中获益，反而要承受靶向药的不良反应。

　　并且，盲试本身也是非常花费时间和金钱的。没有进行基因检测也就无法使用医保，在自费的情况下，靶向药的每月治疗费用在1~2万之间，靶向药的起效时间在2个月左右，也就是说要花费大约3万才能知道靶向药是否有效。同时，盲试的两个月宝贵治疗时间也可能一并浪费了。

　　肿瘤科主任表示：对于肺癌来说，进行基因检测和PD-LI检测已经成为临床用药前的规范，不做基因检测的肺癌治疗等同于盲人摸象。从纯医学的角度考虑，如果初始治疗的时候能够得到一些更好、全面的基因检测数据加上免疫检测的数据，是提升肺癌患者治疗效果及预后的有效手段。

　　03、没有突变可以这样治疗

　　医院呼吸与危重症医学科教授表示：

　　对于驱动基因阴性的患者(没有靶点)，第一个化疗，第二个免疫治疗，当然对于这部分患者首选的是免疫治疗，免疫治疗耐药了以后，或者是免疫治疗不适合他，那才用化疗。当然也可以用化疗加免疫，化疗加抗血管生成药物，像化疗再加上贝伐单抗，这都是一些方法。也可以是免疫联合化疗，免疫联合抗血管生成等等。免疫、化疗、或联合治疗三种策略都可以。

　　因此对于这部分肺癌患者来说，还是有治疗方式可选的。老天爷是比较公平的，他把靶向治疗的门给你关上了，免疫的窗又给你打开了，所以这些患者也不要灰心。

　　什么是联合治疗?

　　就像免疫联合化疗、靶向联合化疗，靶向联合抗血管生成治疗等，但不是每个人都适合这种治疗的方法，一定是患者的基础状态比较好，医学上把它叫ps评分(体力状况评分)。体力综合评分：0分是正常，就像正常生活一样，1分的体能状况也比较好。在0-1分的患者，我们一般建议他考虑联合治疗，如果综合评分大于1了，不建议用联合治疗，建议用单药，免疫、靶向单药。(注：ps评分越大表明体能状况越差)

　　联合治疗，确实是给患者带来了生存时间的延长，延缓了耐药，有很多好处，但是最主要的问题就是副作用。靶向联合化疗，因为联合的化疗，所以化疗的副作用就会出来，骨髓抑制、脱发、恶心、呕吐、腹泻等等这样的副作用。或靶向联合抗血管生成，也会有明显的副作用，比如高血压、蛋白尿等等，这都是比较常见的副作用。所以联合一定要挑选合适的患者，这样才能起到1+1>2的作用。

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