其实，癌症是一种基因病（基因病癌症）

更新时间：2023-07-26 22:54:48发布时间：24小时内人气：1作者：会员上传

在基因检测的领域有一个说法：生物学家、癌症医生和基因检测专家都可以集体退休了，他们讲课100次还不如安吉丽娜朱莉短短声明产生的“安吉丽娜朱莉效应”。当然这只是一个调侃，安吉丽娜朱莉的勇敢非常值得敬佩。但从公众认识的角度来说，安吉丽娜效应普及了一个基础的知识——癌症是与基因突变密切相关的。

癌症细胞是生长不受控制的身体细胞，如果用一句话概括癌症细胞形成的原因，就是“不断积累的基因突变导致正常细胞无限制生长，形成癌细胞”。

为什么原本正常的细胞会“叛变”，脱离身体控制，转过头来攻击身体本身呢?对于细胞生长，身体是有完善的机制进行控制的。基因对细胞生长的调控就像在开车，“加油基因”负责保持生长速度，让身体的细胞不断得到更新。例如，身体每天产生数百亿的白细胞，负责保证免疫系统功能正常。

另一系列的“刹车基因”负责减缓或者终止细胞生长，以供新生细胞代替原来功能。如人体每天有上百万的皮肤细胞死亡和脱落，这就是“刹车基因”所调控的。在生物学里面，有一部分“加油基因”会产生突变，造成癌症，我们就把这部分基因称为“原癌基因”;而控制生长的“刹车基因”就称为抑癌基因。

从1970年第一个原癌基因和1971年第一个抑癌基因被发现开始，已经陆续确定了上百个原癌基因和抑癌基因。经过大量对癌症病人的检测，科学家发现并不是每一个癌症病人的基因突变都是一样的，有的病人是原癌基因突变，如研究比较多的控制生长的EGFR基因;有的病人是抑癌基因基因突变，如安吉丽娜朱莉的BRCA1基因。

有的病人则同时有几个原癌基因或几个抑癌基因产生了突变，或两者都有。这些突变有的在人们生下来就有(先天)，有的是在生活中受到刺激物(香烟、射线)等导致。随着年龄的增长，突变也有可能是自然积累的结果。

因此癌症不仅仅是一种“基因病”，还是一种“个体化”的基因病：虽然在病症上两个癌症患者可能非常相似，但是他们癌症细胞的基因突变可能非常不同。

知道了癌症形成的机理，那么很自然就能想到两个治疗癌症的方法。

● 抑制原癌基因的过量激活。

● 激活抑癌基因的活性。

目前研究得更多也更为成熟的是第一种治疗方法——用药物抑制原癌基因的活性。例如，一个名为表面生长受体，也称EGFR的蛋白，它存在于细胞表面，是控制细胞生长最重要的基因之一。

药物科学家通过研发制造出一系列可以抑制EGFR活性的药物，理论上就可以抑制癌细胞增长，达到控制癌症的目的，这些药物统称为EGFR抑制剂。经过临床试验，这些药物的确显著延长了患者的生存时间，而且相对于化疗药其副作用大大降低。

传统的化疗药针对细胞生长的普遍反应，如DNA复制，就像在战场上进行“无差别轰炸”。虽然癌细胞死伤惨重(癌细胞更为敏感)，但普通细胞也会受到波及(强烈副作用)，是一种“伤敌一千，自损八百”的治疗方法。

因为EGFR抑制剂这种方法是针对特定基因进行治疗，就像在射击场，100米之外瞄准靶子进行精确打击，因此这种治疗也称为“靶向治疗”，疗效更好，副作用大大减少。

但当越来越多癌症患者服用了这种药物之后，科学家发现一个奇怪的现象：并不是每一名患者都能从服用EGFR抑制剂获益。一部分患者服用了EGFR抑制剂后病情发生了明显的好转，如肿瘤体积迅速缩小，身体状况明显改善。但EGFR抑制剂对另一部分患者却没有任何作用，是否服药对病情进展没有任何改变。

医生和科学家对此都非常困惑：这些有效和无效的患者，一定有一些不同导致了对药物敏感性的差别。于是他们重点放在了EGFR“下游”的通路。原因很简单：EGFR可以刺激细胞生长，但它并不是一个直接的过程，中间还有许多基因帮忙对生长信号进行“传导”。

科学家做了一个假设：是不是有的病人不单单是EGFR突变了，下游的一些基因也产生了变异，因此虽然抑制了EGFR，但是生长信号并没有受到影响?

于是科学家把下游的许多基因都检查了一遍，终于发现了导致药物不敏感性的元凶：KRAS。结果正如科学家预料的一样，虽然靶向药将EGFR抑制了，但是高活性的KRAS还在不断刺激癌症细胞生长，导致EGFR靶向药没有作用。

因此在做EGFR靶向药治疗时，需要对下游的KRAS进行基因检测。如果KRAS发生了突变(活性增高)，那么就不采用靶向药治疗，而选择其他的治疗方法。

从这个例子可以看到，是否使用靶向药是与每个人的基因突变密切相关的。作为基因病的癌症，需要对突变基因进行检测，然后针对突变进行靶向药治疗。现在有越来越多的药物针对“靶点基因”(如本文提到的EGFR和KRAS)被设计出来，以后这样的靶向药选择将会越来越多，可以根据每个癌症病人不同的基因突变选择相应的靶向药物，延长病人的寿命，提高病人的生活质量。

除了以上提到的两个方面，基因检测对疾病诊疗还有许多应用。如人类细胞有一些表面特异性蛋白称为HLA抗原，在器官移植时需要考虑到HLA的匹配性才能进行，基因检测就能进行HLA分型。

在病原物的检测方面，如果医生遇到棘手的由细菌或病毒引起的疾病，却不能确定病原物，导致合适的治疗不能尽快进行，基因检测就能帮助对特定病原物进行寻找和判定，帮助病人尽快康复。

在医学领域，基因检测将有非常广阔的应用。